近日，我校生命科学学院李天亮和李燕老师课题组在国际知名学术期刊Cell Reports上发表题为“ENKD1 modulates innate immune responses through enhanced geranylgeranyl pyrophosphate synthase activity”的研究论文，报道了ENKD1在调节天然免疫方面的作用。

本研究由我校2021级硕士研究生张天钰与2023级硕士研究生王艺璇作为共同第一作者，李天亮、李燕老师和西交利物浦大学药学学院吴思晋老师担任共同通讯作者。

脓毒症作为一种临床致死率极高的全身性炎症反应综合征，其核心病理机制源于免疫稳态失衡引发的“细胞因子风暴”。研究团队基于巨噬细胞和小鼠感染模型，通过炎症反应报告基因系统的高通量筛选技术，首次鉴定出ENKD1蛋白在天然免疫应答中的关键调控作用。实验结果表明，ENKD1缺失会导致TLR触发的炎症信号通路过度激活，显著加重脓毒症模型中的多器官损伤。该发现为感染性疾病中免疫稳态失衡的分子机制提供了创新性理论依据。

通过系统性蛋白质相互作用组学与代谢流分析，研究团队成功解析“ENKD1-GGPS1-RAC1”分子调控网络：ENKD1通过增强香叶基二磷酸合成酶（geranylgeranyl diphosphate synthase, GGPS1）的催化活性，促进香叶基二磷酸（GGPP）的生物合成，进而抑制小G蛋白RAC1介导的促炎信号转导。该研究突破传统免疫调控理论框架，首次建立异戊烯化代谢通路与固有免疫应答的分子关联，揭示了免疫代谢调控新范式，为开发靶向代谢-免疫交互界面的精准治疗策略提供了重要科学依据。

李天亮/李燕课题组专注于代谢调节感染免疫的研究。该课题组以病原微生物（细菌、病毒）感染巨噬细胞和小鼠为模型，主要研究代谢酶、代谢产物对天然免疫抗病原微生物感染信号转导的调控机制。课题组重点筛选调控抗病原微生物感染天然免疫识别与应答的反馈调节因子、代谢酶和代谢产物，为抗感染类药物和疫苗的研发提供理论基础。近年来，相关研究成果已在Nature Microbiology、Cell Host & Microbe、Nature Communications等期刊上发表。这项工作得到了国家自然科学基金面上项目、青年项目和专项项目、山东省自然科学基金面上项目、山东省优秀青年科学基金（海外）、以及泰山学者青年专家等项目的资助。

文章链接： https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00168-8